znat_kak (znat_kak) wrote,
znat_kak
znat_kak

Categories:

Вирус Зика уменьшил опухоль мозга у собак

18:28 13 Март 2020 г.

Ученые из Бразилии провели испытания вируса Зика для лечения злокачественных опухолей нервной системы на трех собаках. Терапия не вызвала побочных эффектов, привела к улучшению общего состояния и продолжительности жизни собак. Вирус не инфицировал здоровые клетки мозга, зато запустил иммунный ответ организма, в результате чего размер опухолей уменьшился. Статья предварительно принята в журнал Molecular Therapy



Carolini Kaid et al. / Molecular Therapy, 2020



Опухоли центральной нервной системы чаще всего злокачественны и приводят к летальному исходу. Существует целый ряд агрессивных видов лечения, но они неэффективны и несут множество побочных эффектов для выживших пациентов. Дело в том, что гематоэнцефалический барьер — граница, которая не пускает в мозг чужеродные вещества, — мешает иммунной системе развернуться на полную мощность.

С тех пор, как 2015 году одобрили первую виротерапию для лечения меланомы, исследователи пытаются найти вирусы, которые помогли бы в борьбе с другими видами рака. Вирус Зика успешно применяли для разрушения опухолей центральной нервной системы в линии человеческих клеток и мозге мышей. Однако перед тем, как внедрять этот вирус в клиническую практику, необходимо протестировать его эффективность и безопасность на модельных организмах, которые ближе к человеку. Кроме того, важно проверить лекарство на особях, у которых заболевание возникает спонтанно, а иммунная реакция развивается естественным образом — у мышей же рак вызывают искусственно. В качестве животных для испытаний новых терапий рака часто используют собак. Злокачественные опухоли развиваются у них спонтанно, а клинические и гистологические проявления рака близки к таковым у людей.

Каролини Каид (Carolini Kaid) из Университета Сан-Паулу и ее коллеги исследовали эффект инъекций бразильского вируса Зика на трех собак, у которых с помощью магнитно-резонансной томографии диагностировали обширные опухоли мозга на поздней стадии. Вирус вводили интартекально (под оболочки спинного мозга), сначала маленькую дозу, а через некоторое время наблюдений — вторую, в 10 раз больше. Чтобы не допустить передачу вируса, собак не выпускали из клиники до того, как убеждались, что в их биологических жидкостях не осталось вирусных частиц.

В результате терапии у собак не возникли побочные эффекты и симптомы вирусной инфекции. Неврологические проявления рака снизились, и двое животных прожили еще 80 и 150 дней после первой инъекции (в среднем собаки умирают через 24-33 дня после того, как у них диагностируют опухоль). Третьему животному тоже поначалу стало лучше, однако через 18 дней его состояние ухудшилось, в основном из-за развивавшейся параллельно кардиомиопатии. Во всех трех случаях хозяева принимали решение усыпить собак.

Размер опухолей сначала увеличился, однако это известный эффектзащитной реакции организма, который объясняется притоком иммунных клеток в очаг болезни. Затем, в течение месяцев после начала терапии, диаметр опухолей значительно уменьшался. У собаки, которая прожила дольше всех, после 4 месяцев лечения опухоль снова начала увеличиваться.


Динамика размера опухоли у одной из собак
Carolini Kaid et al. / Molecular Therapy, 2020


Вирусные частицы находились на границе опухоли, однако не распространялись в другие области мозга и не заражали здоровые нейроны. Также вирус запускал воспалительный ответ иммунной системы собак: в крови и спинномозговой жидкости увеличивалась концентрация хемокинов и цитокинов — веществ, которые направляют лейкоциты к очагу инфекции.

По посмертному анализу исследователи определили, что у одной из собак была олигодендроглиома, а у другой — менингиома. В предыдущих экспериментах с мышами и клеточными линиями вирусу Зика удалось справится с клетками еще нескольких видов рака: медуллобластомы, глиобластомы, эпендимомы и атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли.

Ученые обнаружили, что вирусные частицы инфицируют половые органы собак (их нашли в семенниках, предстательной железе, моче и почках) — это важно знать для применения терапии к человеку, ведь вирус Зика распространяется между людьми именно половым путем.

Пройти через гематоэнцефалический барьер и проникнуть в мозг вирусу Зика помогает специальный рецепторный белок. Это его свойство и используют ученые в терапии опухолей нервной системы; в первые на мышах это сделали в 2017 году, применив вирус Зика для терапии глиобластомы.

Алиса Бахарева

via
Tags: БИОЛОГИЯ, НАУКА
Subscribe
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 0 comments